Циклоферон уколы при впч схема лечения

Вирус папилломы человека – одно из самых распространенных заболеваний. Встречается ВПЧ у каждого 3-го человека на земле старше 30-ти лет. Медицина сегодня различает огромное количество штаммов ВПЧ, обладающих характерными признаками: локализацией, внешним видом и типом размножения. Предлагаемый ассортимент лекарственных средств не всегда дает стойкий эффект, однако есть препараты, доказавшие положительную динамику, например, крем или гель Циклоферон от папиллом.

Действие препарата на папилломавирус

Вирус ВПЧ есть у каждого человека, но активизируется он только при снижении иммунитета. Пока пациент нормально здоров, имеет необходимый иммунный барьер, кожа лишена неприятных наростов. При малейшем сбое иммунной системы, появятся папилломы и бородавки – явные проявления ВПЧ. При отсутствии лечения образования покроют все тело, а некоторые виды наростов прорастают в глубокие слои кожи и внутренние органы.

Циклоферон – это противовирусное и иммуномодулирующее средство, купирующее процесс размножения вредных клеток. Оказывая лечебное действие, Циклоферон при ВПЧ показывает высокую эффективность даже, если у пациента отмечено появление нескольких разновидностей кожного вируса папилломы.

Важно! Благодаря иммуномодулирующему свойству препарата, пациент в период лечения восстанавливает иммунитет и к окончанию терапии организм становится достаточно сильным, чтобы бороться с дальнейшими проявлениями ВПЧ без привлечения медикаментозных средств.

  1. Применение в течение достаточного времени предупреждает развитие опасных злокачественных опухолей;
  2. Препарат восстанавливает иммунитет, за счет чего повышает сопротивляемость к вирусам;
  3. Купирует высокую динамику развития опухолей.

Попадая в организм пациента, Циклоферон вызывает образование альфа-, бета-интерферонов, устраняющих вирусные инфекции. Вещества вырабатываются внутренними органами человека, но при снижении иммунитета, производство полезных веществ замедляется, Циклоферон же запускает процесс в нормальном режиме. Именно поэтому, принимая средство в показанных инструкцией дозировках, можно добиться хороших результатов в восстановлении иммунитета. Оказывая общее противовирусное действие и местное противовирусное локальное воздействие, Циклоферон прекращает рост новообразований и успешно устраняет уже проявившиеся папилломы.

Состав препарата

Лечебное действие препарата от папилломавируса объясняется наличием меглюмина акридонацетата. Вещество представляет собой низкомолекулярный продукт интерферона, противостоящий болезни папилломавирусной инфекции. Циклоферон выпускается в разных формах, где используются разные вспомогательные вещества:

  • Таблетки содержат кальций стеарат, акридонуксусную кислоту, метил целлюлозу.
  • В раствор для уколов входит солеобразующая добавка, вода, акридонуксусная кислота.
  • Гель, крем обогащены также акридонуксусной кислотой и пропиленгликолем.

Все лекарственные формы продаются в аптеке без рецепта, но самолечение не всегда приводит к нужным результатам. Следует предварительно проконсультироваться с лечащим доктором, который назначит либо терапию в виде местного применения препарата, либо таблетированную и инъекционную формы.

Инструкция по применению

В зависимости от выбранной формы, назначается схема лечения папилломавируса:

  1. Уколы нужно делать 1 раз в сутки, причем их ставят два дня подряд, затем через день три укола. Последующее лечение проводится с интервалом в три дня. Курс терапии определяет доктор.
  2. Таблетки принимаются за полчаса до еды по 1 штуке в сутки.
  3. Местную обработку линиментом проводят также раз в сутки, нанося препарат тонким слоем на всю область поражения. Втирать мазь не следует, лишь прикрыть защитной повязкой. Курс лечения не менее 5 дней.

Важно! Следует соблюдать осторожность и избегать попадания препарата на слизистую оболочку.

Медикамент назначают при различных клинических картинах. Благодаря мощному действию Циклоферона, препарат хорошо справляется при первоначальной форме заболевания и купирует процессы при острых формах. В частности, когда наступает активная стадия заболевания папилломавирусная инфекция, терапия препаратом подавляет избыточную активность патологии, за счет чего состояние пациента оперативно нормализуется.

Факт! Некоторые доктора применяют препарат в предраковых и раковых состояниях больного. Эффективность терапии подтверждена официально, но для получения положительного результата требуется не только тщательный подбор схемы лечения, расчет дозы препарата, но и большой временной промежуток.

То, что медикамент может быть использован для лечения местным образом, особенно приятно. Благодаря данной форме терапии, воспалительные процессы, вызывающие зуд, раздражение на коже, быстро проходят, а процесс перерождения доброкачественной опухоли в злокачественную значительно притормаживается. Последствия воздействия состава на кожу:

  1. Папилломы прекращают расти;
  2. Образования могут потемнеть вследствие некроза (отмирания) клеток;
  3. Наросты уменьшаются в размерах.

Характерная особенность применения Циклоферона в воздействии на наружную и внутреннюю часть нароста. После курса терапии папилломы отваливаются, не доставляя пациенту никакого дискомфорта.

Показания, противопоказания и побочные эффекты

Препарат Циклоферон назначается как компонент комплексной терапии. Уколы хорошо зарекомендовали себя в качестве антибиотика, а также помогают при болевом синдроме, появляющемся из-за повреждения папилломы. Когда нарост усыхает и начинает отваливаться с тела, появляется рана – это и вызывает болевое ощущение, снимаемое уколами Циклоферона.

Прием таблеток может быть достаточно длительным, период терапии определяет доктор. Врач вносит нужные корректировки в схему лечения, наблюдая динамику развития болезни.

Факт! Применение препарата местным образом приводит к уменьшению размеров больших форм (облегчение заметно уже через 4-5 дней) и полному удалению маленьких наростов. Применение геля показано не более 5 дней, уколов – от 10 дней, таблетки – по назначению доктора.

Побочные эффекты выражаются в форме аллергических реакций: сыпь, зуд, отечность могут появиться уже после первого применения, но проявления быстро проходят. Если же нормального улучшения состояния больного не произошло, нужно прекратить лечение и обратиться к доктору за новым назначением. Иногда инъекции вызывают понос гиперемию кожного покрова и повышение температуры – в этом случае немедленно к доктору!

Противопоказания – индивидуальная непереносимость компонентов и возраст до 3-х лет. Осторожно следует использовать препарат в период беременности, лактации.

Важно! В период терапевтического лечения пациенту следует полностью отказаться от спиртного. Это приведет к резкому ухудшению здоровья. Также препарат с осторожностью принимают при нарушении функций щитовидной железы, а вот с проблемами ЖКТ лучше избегать уколов, а принимать таблетированную форму препарата.

Отзывы пациентов

В эффективности терапии Циклофероном убедились уже многие пациенты. Все отмечают быстрое улучшение состояния и хорошую поддержку иммунитета. Об этом говорят отзывы людей.

«Столкнулась с тем, что начали появляться образования на шее. Доктор сказал лечить, вирусов нацепляла много, потому прописали плюсом иммуномодуляторы. Первые же улучшения заметила на 4-й день – наросты потемнели, начали отваливаться. Через неделю кожа очистилась, да и общее состояние улучшилось.»

«Скажу, что Циклоферон – по-настоящему хорошее средство. Страдала онкогенной формой, прописали раствор для инъекций, проставила 5 дней, затем доктор назначила пить таблетки. Лечение продолжаю, улучшения явные и очень заметные, тем более что поражение было в зоне деликатного свойства.»

«По совету доктора купил в аптеке крем Циклоферон. Вообще, не доверял, потому что слышал о том, что мази в качестве терапии при папилломах не назначаются, потому что нет прижигающего эффекта. Мазал 10 дней, никаких неприятных симптомов жжения или зуда не было. Через пять дней отвалились маленькие наросты, сейчас через 15 дней уже и большие темнеют, сами отваливаются.»

ВПЧ — приговор?

Вот мои анализы, посморите пожалуйста, кто знает,помогите плиз, может у кого такое было, кто чем лечил и вылечил?

остальные (некоторые, еще не все получила на руки) в профиле

Забей. ВПЧ в большинстве случаев самоэлиминируется из организма через год-два после заражения, даж лечить не надо. Никакие программы его «лечения» не имеют доказательств, только развод на бабки. Слагаемое успеха — постоянный половой партнер и верность в браке.

ничем не вылечишь, просто наблюдаться, страшного ничего нет=)

хе..
в мире почти 40% ( а может и больше ) заражены ВПЧ . просто не все знают 🙂
Ничего в этом страшного нет.
Следи за состоянием иммунной.
Лечения не существует.

16 и 18 тип ВПЧ опасен. Остальные вроде не очень.

По степени злокачественности папилломавирусы подразделяют на 2 группы:
ВПЧ высокого онкогенного риска. Из них наиболее распространенные в России 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы
ВПЧ низкого онкогенного риска. К ним относятся 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 и др. типы

Ты чего? Какой приговор. Надо укреплять иммунитет. Я циклоферон колола по схеме : 10 инъекций по одной через день (всего 20 дней) Вот завтра иду мазок сдавать. даже если ВПЧ там будет, все равно не расстроюсь. Пью иммунеле (он мне помогал всегда). Вот.

У меня был тип 16-18, лет 8 назад. Лечила уколами Неовир и прижигали кислотой. После этого в анализах ни разу не определялся, ттт.

Сдавала зимой нашли, забила, лето сдала ничего нет! Кароче, херня это все! Главное что б не опасные цифры были, ну те что с онко связанны.

У меня был лечила имунопрепаратами (бесполезно), вылечила только Аллокином Альфа!

Тю, а чего волноваться?? Ты знаешь, если копнуть, то в организме человека может обнаружиться до 100 различных вирусов!! И что?? Мы же от этого не умираем?
Но если ВПЧ вызывает эрозию или не дай Бог дисплазию ш.м., то нужно лечиться. Меня лечили так: уколы в попу Лаферон 1 млн. через день 10 уколов, и так же уколы в шейку матки по той же схеме. Потом электрокоагуляция дисплазии, потом крио.
Потом каждые полгода скрининг (для твоего же блага). Пока, слава Богу. у меня все хорошо.

40%. да вы что. Эта цифра гораздо ГОРАЗДО выше. Я бы даже сказала — процентов 70-80% населения — хоть раз в жизни болел или был носителем ВПЧ того или иного типа! Кстати — прально написали, что вирус сам у 80% людей самоликвидируется через год-два — но при условии хорошего иммунитета)))) А лечение — это все развод на бабло!

у Меня тоже ВПЧ .. просто иммунитет надо поддерживать, фрукты, овощи, меньше фаст-фуда

И у меня и у моего мужа ВПЧ 16 типа. Читала статьи о том, что этот титр приводит к раку матки, а так же встречала статьи, которые утверждали и приводили доказательства, что не ВПЧ является причиной, а инфекции, т.е. с ВПЧ нужно проверяться регулярно на инфекции и вовремя лечить, а так же поддерживать свой иммунитет. В общем все девочки правильно написали — ничего страшного

У меня тот же «набор». Обнаружила случайно, при сдачи всех анализов — самих паппилом не было (т-т-т). Использую Эпиген-Спрей — от него эрозия уменьшилась, надеюсь и ВПЧ усыпить им. Отзывы о препарате хорошие.

Циклоферон уколы при впч схема лечения

Рекомендации для врачей

Это интересно:  Панавир для лечения кондилом

Cписок сокращений

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
ВПГ-1— вирус простого герпеса 1-го типа
ВПГ-2 — вирус простого герпеса 2-го типа
ВЭБ — вирус Эпштейа-Барр
ЦМВ — цитомегаловирус
ВГЧ-6 — вирус герпеса человека 6-го типа
ВПЧ — вирус папилломы человека
вДНК — вирусная ДНК
ГГ — генитальный герпес
ЕК — естественные киллеры
ИППП — инфекции, передающиеся половым путем
ИФН — интерферон
ИЛ — интерлейкин
ИФА — иммуноферментный анализ
ИДС — иммунодефицитные состояния
ПВИ — папилломавирусная инфекция
ПГ — простой герпес
ФИО — фактор некроза опухоли

Этиология и патогенез ВПЧ-инфекции

По мнению Hausan Lur (1985), внедрение ВПЧ происходит на уровне незрелых клеток эпителия кожи и слизистых оболочек (базальный слой). Результатом этого внедрения является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, в связи с тем, что пролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать полный жизненный цикл вирусов. Полная репликация вирусов происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистые, шиловидные клетки кожи, поверхностные эпителиоциты слизистых оболочек на уровне их ядер (Хмельницкий О. К., 2000).

После инфицирования ВПЧ в пермиссивных клетках осуществляется ограниченный цикл репродукции, в связи с чем число копий генома вируса увеличивается (до 100 на клетку) и нарушается нормальный процесс дифференцировки. Наиболее активно этот процесс наблюдается в шиловидном слое эпидермиса, где отмечается клональная экспансия инфицированных ВПЧ клеток базального слоя, прошедших первичную стадию дифференцировки. Клональная экспансия связана с их трансформацией и последующей иммортализацией, которые контролируются генами ВПЧ, кодирующими ранние (Е — early) белки Е6 и Е7 (Киселев В. И., Киселев О. И., 2003). Морфологически установлена деформация внутренних слоев эпидермиса и утолщение кожи, а клетки шиповидного слоя эпидермиса при переходе в гранулярный наиболее активно синтезируют вирусную ДНК.

Следствием инфицирования является развитие доброкачественных или злокачественных неоплазий. Степень злокачественности зависит от свойств ранних генов. Генный полиморфизм ВПЧ и мутации некоторых генов в организме пациентов могут быть важными факторами предрасположенности к злокачественной патологии клеток шеечного эпителия. Например, мутации генов ВПЧ (варианты генов Е2, Е6-Е7) у больных с ВПЧ-инфекцией могут определять повышенный риск предраковой патологии, очевидно, путем модуляции репликации и интеграции вируса в геном человека.

Установлено, что два ранних гена, Е6 и Е7, являются онкогенами. Они изменяют клеточный цикл, поскольку Е6 связывается с опухолевым супрессорным белком р53, а Е7 с другим супрессорным белком Rb. Прочность образованной связи, степень инактивации указанных супрессорных белков определяет выраженность дальнейшей трансформации клетки. Отмечено, что чем прочнее установлена связь и выше степень инактивации, тем более вероятно перерождение папилломы в злокачественное новообразование. Папилломавирусы — единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях.

В связи с этим в генезе опухолевого роста большую роль игра­ют структурные белки ВПЧ — Е6 и Е7, их называют онкопротеины. Онкопротеины имеются в составе ВПЧ высокого онкогенного риска, они обеспечивают критические условия развития неоплазм. Пролиферация клеток активируется ферментом телемеразой, экспрессию которой осуществляет Е6. Таким образом, патогенетической основой вирус-индуцированного онкогенеза является интеграция вирусной ДНК в хромосому инфицированных клеток с активным синтезом онкобелка Е7 и способность трансформированных клеток метаболизировать эстрадиол с образованием 16а-гидроксистерона (16а-ОНЕ1) — агрессивного метаболита, который активирует экспрессию гена Е7 (и способствует высокому устойчивому синтезу вирусного онкобелка Е7). Указанный комплекс обеспечивает пролиферативную активность формирующегося опухолевого клона, а также подавление системы иммунологического надзора (Дмитриев Г. А. и др., 2006). Обнаружение белка Е7 (Е6) в цервикальных пробах рассматривается как свидетельство процесса малигнизации эпителиальных клеток, содержащих интегрированную копию генома ВПЧ. Это послужило основанием для создания специальных тест-систем для ИФА, с помощью которых в цервикальном материа­ле определяется (качественно и количественно) наличие онкобелка Е7 (Дмитриев Г. А. и др., 2004; Киселев В. И. и др., 2003).

Показано, что ДНК ВЭБ обнаруживается в пробах из шейки матки в 18-38% случаев у здоровых женщин и пациенток дерматовенерологических стационаров, поэтому необходимо продолжать изучение роли ВЭБ в развитии цервикальных дисплазий. Неблагоприятна сочетанная персистенция ВПЧ с ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ, ВИЧ, хламидиями и микоплазмами. Средний возраст больных карциномой insitu — 29 лет, т. е. проходит примерно 10 лет от момента первоначальной инфекции до появления тяжелой неоплазии.Инвазивный рак регистрируется в возрас­те 49 лет, когда возникают дополнительные изменения в иммунитете, влекущие за собой инвазию и метастазирование (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2005).

Существенной особенностью ВПЧ является их возможность переключаться с инфекции непродуктивного типа к инфекции продуктивного типа и наоборот. В первом случае вирус реплицируется синхронно с клеткой и не приносит ей вреда. Во втором случае он быстро размножается и лизирует клетку, высвобождая массу новых вирио-нов, способных инфицировать другие клетки (Tarkowski T. et al., 2004). Показано, что ВПЧ могут оказывать различное действие на слизис­тую. Так, проявлением продуктивного воздействия являются папилло­мы и кондиломы, а результатом трансформирующего действия могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, инвазивный рак) (Гайдуков С. Н. и др., 2004). Таким образом, условиями формирования необратимой неоплазии являются (Киселев В. И., 2004):

  • активная экспрессия генов Е6 и Е7 ВПЧ;
  • индукция метаболических механизмов конверсиии эстрадиола в 16а-гидроксистерон (16а-ОНЕ1), который относится к категории «агрессивных гормонов», вызывающих длительный эффект;
  • индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

ВПЧ-1— ВПЧ-4 типы были выделены из многослойного плоского эпителия. Они ассоциируются с развитием вульгарных и плоских бородавок рук, а также подошвенных бородавок. ВПЧ-7 обнаруживается в кожных элементах работников мясной промышленности, в основном мясообвалыциков. Следует отметить, что до сих пор схожие возбудители среди ПВ животных идентифицировать не удалось. Более того, несмотря на то, что ПВ обнаружены у большого числа млекопитающих (обезьяны, слоны, ослы, мыши, кролики, крупный рогатый скот), их видовая специфичность подтверждается клинически, случаев инфицирования человека ПВ животных не доказана. По всей видимости, особые условия для инфицирования и репликации ВПЧ создаются у лиц, страдающих болезнью Левандовского-Лютца (бородавчатая эпи-дермодисплазия). Это крайне редкое и оттого недостаточно изученное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Оно проявляется сразу же после рождения или в раннем детском возрасте и характеризуется появлением множественных симметричных элементов на коже, преимущественно на лице, затылке и конечностях, нередко поражаются губы и уретра. Элементы напоминают родимые пятна, как правило, красно-коричневого цвета. В очагах поражения содержатся внутриядерные включения вирусной этиологии, обусловленные чаще ВПЧ-5 и ВПЧ-8, несколько реже — ВПЧ-14. Злокачественные их перерождения, особенно на участках, подвергающихся инсоляции, с развитием карциномы отмечаются у одной трети пациентов. Карцинома развивается достаточно медленно и не склонна к метастазированию. Именно у этой группы больных выделены ВПЧ-5, 8, 9, 12, 17, 20-25, 47, 50 типов, не определяющиеся в обычной популяции.

С ВПЧ-6, 11, 30 типов связано, в большинстве случаев, развитие веррукозного ларингита (ювенильный папилломатоз гортани). Заболевание диагностируется чаще у детей до 5 лет, заразившихся перинатально и характеризуется появлением папилломатозных разрастаний на голосовых связках, что и приводит к речевым затруднениям, нарушениям циркуляции воздуха в верхних отделах дыхательных путей. ВПЧ были выделены также и со слизистых оболочек полости рта. Наиболее частыми возбудителями вирусоиндуцированных изменений в эпителиальных клетках этой локализации являются ВПЧ-13, 30, причем первый из них выделяется чаще из неопластических клеток указанной области. Описаны случаи ларингеального папилломатоза у детей, рожденных с применением кесарева сечения, поэтому кесарево сечение не должно быть единственной целью — предупредить заражение новорожденного ВПЧ.

Аногенитальную область по праву можно назвать «излюбленной» для поражений ВПЧ. Уже в 1991 г. от больных с данной локализацией ВПЧ было выделено более 20 типов возбудителей (табл. 14). Позже выделили дополнительные типы ВПЧ: 61, 62, 68, 70, 73. Не исключено, что они играют определенную роль в развитии предраковых и онкологических заболеваний гениталий (Mellye M. et al., 1998). В 1996 г. Longuet M. et al. (1996) сообщили о выделении нового ВПЧ-74 из организма женщины с ятрогенной иммуносупрессией и персистирующей вагинальной интраэпителиальной неоплазией слабой степени тяжести. Авторами было установлено филогенетическое родство ВПЧ-74 с ВПЧ-6, 11, 44 и 55. И наконец, ВПЧ-84 был выделен из материала, полученного из шейки матки при рутинном гинекологическом исследовании.

По мнению Козловой В. И. и соавт. (2003), наиболее часто урогени-тальный тракт поражают ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 35 типов. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73), среднего (30, 35, 45, 52, 53, 56, 58) и высокого (16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70) онкологического риска (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2003; Шахова Н. М. и др., 2006; LorinczA. Т. et al., 1992). В последнее время с раком цервикального канала шейки матки (95%) связывают около 20 типов ВПЧ. Среди них наиболее часто выявлются ВПЧ-16 (50%) и ВПЧ-18 (10%), в связи с чем женщины с подтвержденной ВПЧ-инфекцией должны ежегодно проходить осмотр у гинеколога с кольпоскопией, цитологическим исследованием цервикальных мазков, вирусологическое и иммунологическое обследование. Считают, что в 50% случаев ПВИ папилломавирусной инфекции вирус выводится из организма женщины в течение 1 года, а в 85% случаев — в течение 4 лет. В Санкт-Петербурге с 1999 по 2004 г. от 28 до 34% женской популяции в возрасте от 20 до 60 лет инфицированы ВПЧ высокого (ВПЧ 16 и 18 типов) онкологического риска (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2006). ВПЧ способствует развитию рака шейки матки в 99,7%, рака вульвы, влагалища, полового члена, предстательной железы, яичка — в 10-30%, рака гортани и ротовой полости — в 10-30% случаев.

Необходимо отметить, что помимо ВПЧ в развитии онкогенной трансформации определяющую роль играет целый ряд сопутствующих факторов. Здесь прежде всего следует выделить сопутствующие инфекционные заболевания аногенитальной области. Наши собственные наблюдения, а также данные других исследователей доказывают, что сочетание ВПЧ с ВПГ-2 и ЦМВ создают условия для потенциирования высокого риска развития инвазивного цервикального рака (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000; Bosch F. et al., 2002). Наличие гонореи в анамнезе связано с повышением риска неопластических изменений области вульвы. Трихомонады усиливают диспластические изменения слизистой при хронических кольпитах, хламидии способствуют перерождению тканей в области шейки матки (Ludicke F. et al., 2001). У больных с ВПЧ-инфекцией нередко выделяются другие инфекционные возбудители: хламидии — 62,1%, гонококки — 23,3%, уреаплазмы — 16,2%, вирусы герпеса — 16%, трихомонады — 14,8%. Сочетание ВПЧ-инфекции с двумя инфекциями выявлено в 23,3%, с тремя — в 16,2%, с четырьмя — в 8,1% случаев (Дубенский В. В. с соавт., 1996).

Это интересно:  Удаление и лечение кондилом у женщин

Длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, недостаточное содержание в пищевом рационе витаминов А и С, β-каротина, фолиевой кислоты, курение, злоупотребление алкоголем потенциируют повреждающее действие ВПЧ на клетку. Большое значение в развитии рака на фоне ПВИ имеют социальный статус и условия жизни, соответствие гормонального фона возрасту, гинекологический анамнез (факторы риска: раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, травмы цервикального канала, число беременностей и родов, аногенитальные контакты). Наличие в анамнезе более семи беременностей рассматривают как прогностически неблагоприятный признак. В целом наличие перечисленных выше сопутствующих факторов увеличивает канцероногенность ВПЧ в три раза.

В Санкт-Петербурге предложена система профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения вирусо-зависимыми злокачественными новообразованиями. Комплексная программа обследования включает цитологические методы, обследование на вирусы (ВПЧ, ЦМВ, ВЭБ, вирусные гепатиты В и С). Обнаружение вирусов высокого онкологического риска (ВПЧ-16,18 типов) обязывает дополнить обследование уточняющими методами диагностики: определение уровня пролактина, пролактин/ТТГ в крови, генное тестирование ВПЧ (соотношение генов Е2-Е6), составление карты генетического риска пациента, что позволит предложить индивидуальную модель стратегии и тактики лечения и наблюдения пациента, а также сформировать группы риска вирусозависимых опухолей (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2005, 2006).

Опыт применения циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции

Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Гончаров С.Б., Ермоленко К.Д.

Поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека (ВПЧ), известны человечеству давно. По нуклеотидной последовательности и антигенным свойствам капсидов различают более 130 типов ВПЧ. Геном ВПЧ содержит ДНК. ВПЧ обладают видовой и тканевой специфичностью. Они способны инфицировать клетки плоского эпителия и проявлять внутри них репликативную активность, обнаруживаются на коже, слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки, в половых органах [14].

В конце ХХ в. отмечено беспрецедентное распространение ВПЧ-инфекции: считают, что ВПЧ инфицировано примерно три четверти сексуально активных взрослых во всем мире на разных этапах их жизни. В целом в настоящий момент инфицированность ВПЧ лиц биологически активного возраста составляет 20-60% [14]. Инфекция передается преимущественно половым путем, при медицинских манипуляциях (возможно заражение медицинского персонала), вертикальным путем, во время беременности и родов. Инкубационный период составляет 1-6 мес., максимальное содержание вируса в пораженных тканях обнаруживается на 6-й месяц. Нередко результатом инфекции являются заболевания аногенитальной области: рак шейки матки, вульвы, влагалища, перианальной области и генитальные кондиломы. Рак шейки матки — второе по частоте злокачественное заболевание у женщин: ежегодно в мире регистрируеются более 500 тыс. случаев. По прогнозам ВОЗ, число случаев смерти от рака шейки матки увеличится до 320 тыс. в 2015 г. и до 435 тыс. в 2030 г. [12]. Средний возраст больных карциномой in situ — 29 лет, т.е. проходит примерно 10 лет от момента первоначальной инфекции до появления тяжелой неоплазии. Инвазивный рак регистрируется в возрасте 49 лет, когда возникают дополнительные изменения в иммунитете, влекущие за собой инвазию и метастазирование [14,15]. Папилломавирусы — единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях. Неблагоприятна сочетанная персистенция ВПЧ с вирусом простого герпеса — 2, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра, вирусом иммунодефицита человека, хламидиями и микоплазмами.

Существенной особенностью ВПЧ является их возможность переключаться с инфекции непродуктивного типа к инфекции продуктивного типа и наоборот. В первом случае вирус реплицируется синхронно с клеткой и не приносит ей вреда. Во втором случае он быстро размножается и лизирует клетку, высвобождая массу новых вирионов, способных инфицировать другие клетки [14]. Показано, что ВПЧ могут оказывать различное действие на слизистую. Так, проявлением продуктивного воздействия являются папилломы и кондиломы, а результатом трансформирующего действия могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, инвазивный рак). Таким образом, условиями формирования необратимой неоплазии являются [9]: активная экспрессия генов Е6 и Е7 ВПЧ; индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16a-гидроксистерон, который относится к категории «агрессивных гормонов», вызывающих длительный эффект; индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

ВПЧ-1 — ВПЧ-4 типов были выделены из многослойного плоского эпителия. Они ассоциируются с развитием вульгарных и плоских бородавок рук, а также подошвенных бородавок. С ВПЧ-6, 11, 13, 30-го типов связано в большинстве случаев развитие веррукозного ларингита (ювенильный папилломатоз гортани). Заболевание диагностируется чаще у детей до 5 лет, заразившихся перинатально, и характеризуется появлением папилломатозных разрастаний на голосовых связках, что и приводит к речевым затруднениям, нарушениям циркуляции воздуха в верхних отделах дыхательных путей. ВПЧ были выделены также и на слизистых оболочках полости рта. Описаны случаи ларингеального папилломатоза у детей, рожденных с применением кесарева сечения, поэтому кесарево сечение не должно производиться с единственной целью предупредить заражение новорожденного ВПЧ.

Как было показано выше, ВПЧ-6, 11 могут вызывать рак гортани и глотки, в то же время роль других типов ВПЧ в злокачественном перерождении слизистой ротовой полости изучена недостаточно. Отмечены редкие случаи развития орофарингеальных бородавок, обусловленные «генитальными» серотипами» ВПЧ-16, 18. Наличие одинаковых типов вирусов при различных локализациях поражения слизистой позволяет предположить единый источник инфицирования и способность вирусов взаимодействовать с различными рецепторами на эпителии ротовой полости и урогенитального тракта.

Нами были обследованы 40 женщин детородного возраста, практикующих коммерческий орально-генитальный секс. Взятие материала (соскоб с измененных участков слизистых) осуществляли у пациенток с клиническими проявлениями ВПЧ-инфекции. В дальнейшем все пробы подвергались генетическому анализу при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймерами, направленными на выявление следующих типов ВПЧ: 16, 18, 31, 33, 50, 59 [3]. ВПЧ-16 выделен в 52,5%, а ВПЧ-18 — в 27,5% случаев. Значительно реже (7,5%) в пробах выявлены ВПЧ-31, 50, 59. ВПЧ-33 были обнаружены только у двух женщин. Следует отметить, что у 6 пациенток регистрировалось несколько серотипов вируса одновременно. Так, в 2 пробах были выделены ВПЧ-16 и 18, в 3 пробах — ВПЧ-16 и 50, в 1 пробе — ВПЧ-16, 31 и 39. Проведенные исследования указывают на существенную роль орально-генитальных контактов в распространении папилломавирусной инфекции, в том числе вирусов высокого онкогенного риска, а также могут косвенно свидетельствовать о повышении риска развития злокачественных заболеваний полости рта и гортани у женщин, использующих орально-генитальные контакты [3].

По мнению Козловой В.И. и соавт. (2003) [10], наиболее часто урогенитальный тракт поражают ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 35. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (типы 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73), среднего (30, 35, 45, 52, 53, 56, 58) и высокого (16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70) онкологического риска [9,10]. В последнее время с раком цервикального канала шейки матки (95%) связывают около 20 типов ВПЧ. Среди них наиболее часто выявлются ВПЧ-16 (50%) и ВПЧ-18 (10%), в связи с чем женщины с подтвержденной ВПЧ-инфекцией должны ежегодно проходить осмотр у гинеколога с кольпоскопией, цитологическим исследованием цервикальных мазков, вирусологическое и иммунологическое обследование. Считают, что в 50% случаев папилломавирусной инфекции (ПВИ) вирус выводится из организма женщины в течение 1 года, а в 85% случаев — в течение 4 лет. В Санкт-Петербурге с 1999 по 2004 г. от 28 до 34% женской популяции в возрасте от 20 до 60 лет инфицированы ВПЧ и высокого (ВПЧ 16 и 18 типов) онкологического риска [11]. ВПЧ способствует развитию рака шейки матки в 99,7%, рака вульвы, влагалища, полового члена, предстательной железы, яичка — в 10-30%, рака гортани и ротовой полости — в 10-30% случаев.

Помимо ВПЧ, в развитии онкогенной трансформации определяющую роль играет целый ряд сопуствующих факторов. Прежде всего следует выделить сопутствующие инфекционные заболевания аногенитальной области, возбудители которых нередко выделяются у больных с ВПЧ-инфекцией: хламидии — 62,1%, гонококки — 23,3%, уреаплазмы — 16,2%, вирусы герпеса — 16%, трихомонады — 14,8%. Сочетание ВПЧ-инфекции с двумя инфекциями выявлено в 23,3%, с тремя — в 16,2%, с четырьмя — в 8,1% случаев [2,8]. Большое значение в развитии рака на фоне ПВИ имеют социальный статус и условия жизни, соответствие гормонального фона возрасту, гинекологический анамнез (факторы риска: раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, травмы цервикального канала, число беременностей и родов, аногенитальные контакты). Важной особенностью ВПЧ-инфекции является полиморфизм, многоочаговость поражения кожи и слизистых оболочек генитального тракта в виде клинической, субклинической и латентной форм [2,6,7].

В Санкт-Петербурге предложена система профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения вирусозависимыми злокачественными новообразованиями. Комплексная программа обследования включает цитологические методы, обследование на вирусы (ВПЧ, ЦМВ, ВЭБ, вирусные гепатиты В и С). Обнаружение вирусов высокого онкологического риска (ВПЧ-16, 18 типов) обязывает дополнить обследование уточняющими методами диагностики: определение уровня пролактина, пролактин/ТТГ в крови, генное тестирование ВПЧ (соотношение генов Е2-Е6), составление карты генетического риска пациента, что позволит предложить индивидуальную модель стратегии и тактики лечения и наблюдения пациента, а также сформировать группы риска вирусозависимых опухолей [11].

Принципы комплексного лечения ВПЧ-инфекции. При ПВИ, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы: отмечается снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержание ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса [7,12,13].

В связи с дисбалансом иммунной системы для более успешного лечения в схемы инфекции, вызванной ВПЧ, необходимо включать, кроме противовирусных (системно и местно), и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более эффективному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими вобудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев [1,2].

Предполагается, что чувствительность ВПЧ к отдельным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. В процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная инфекция на молекулярном уровне защищается от системного воздействия иммунитета хозяина. В ряде случаев причиной неудач терапии инфекции, вызванной ВПЧ, является применение препаратов интерферона (ИФН), так как онкобелок Е7 вызывает устойчивость зараженных клеток в процессе лечения к препаратам ИФН [1,12].

Это интересно:  Впч 53 типа у женщин лечиться

Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считается, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией:

    Локальная деструкция очагов при клиническом и субклиническом течении ВПЧ-инфекции (направленная на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя) позволяет излечить только участок эпителия, где произошла манифестация инфекции. В окружающих тканях остается резервуар ВПЧ в неактивном состоянии или недиагностированной субклинической форме, который может быть причиной рецидивов болезни. В ходе пятилетнего наблюдения за пациентками с инфекционным поражением шейки матки, которое обусловлено ВПЧ, отмечена прогрессия латентной стадии папилломавирусной инфекции в клиническую или субклиническую форму в 21,4% случаев. Причем клиническая манифестация инфекции происходит у женщин с персистенцией ВПЧ на фоне дисбаланса показателей иммунитета. Адекватная иммунотерапия способствует подавлению активности ВПЧ и его полной элиминации, снижая частоту рецидивов и риска развития предраковых заболеваний и рака шейки матки у пациенток с латентной ВПЧ-инфекцией [4,6,12]. При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 мес. после завершения терапии.

    Опыт применения Циклоферона в терапии ВПЧ-инфекции. В настоящее время при лечении больных ВПЧ-инфекцией весьма перспективным является направление альтернативного подхода к терапии ПВИ. При данной методике ИФН оказывают протективный эффект, т.е. применяются индукторы ин­терферона (ИИ), среди которых особого внимания заслуживает отечественный препарат Циклоферон (ООО «НТТФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Цикло­ферон принадлежит к низкомолекулярным индукторам интерферона, к классу акридонов. При введении Циклоферона образуется эндогенный ИФН, который не обладает антигенностью и пирогенностью; активность индуцированного ИФН контролируется специальными регуляторными механизмами, что обеспечивает отсутствие побочных эффектов свойственных препаратам рекомбинантных ИФН в результате их кумуляции; также Циклоферон не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, канцерогенным эффектами; Циклоферон не индуцирует аутоиммунные процессы. У препарата не описано побочных действий, он хорошо сочетается с традиционными терапевтическим средствами лечения (антибиотики, витамины, иммунотропные препараты и т.д.).

    Преимущества применения Циклоферона: быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма; преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% введенного препарата) в неизмененном виде, в течение 24 ч [4,5]. После введения Циклоферона высокий уровень синтеза ИФН-a в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, отмечается на протяжении не менее 72 ч, тогда как в сыворотке крови нормального человека содержание высоких уровней ИФН сохраняется 48 ч.

    Механизмы действия Циклоферона. Одним из ключевых параметров при введении в организм интерферониндуцирующих препаратов, определяющих эф­фективность иммунного ответа, является профиль цитокинов — факторов, активирующих пролиферацию и дифференцировку клеток организма, контролирующих процессы регенерации, ангиогенеза и метаболизма. Установлено существование различных цитокиновых профилей, обеспечиваемых Th-клетками, при этом Th1-тип иммунного ответа ассоциируется с продукцией ИФН-g, ИЛ-2 и ФНО; тип Th2 характеризуется повышением продукции ИЛ-4,5,6,10 и приводит к усилению гуморального и подавлению клеточного иммунитета [4,5]. В настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропный эффекты ЦФ.

    Влияние Циклоферона на клетки неспецифического иммунитета: Циклоферон повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей; вызывает повышение уровня НК клеток в периферической крови.

    Влияние Циклоферона на клетки специфического иммунитета: 1) повышение уровня CD4+ и снижение CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса уже при однократном применении Циклоферона; 2) применение Циклоферона приводит к снижению уровня В-лимфоцитов в периферической крови и к повышению продукции высокоаффинных антител, что отражает его влияние на переключение синтеза классов иммуноглобулинов в В-клетках; индуцирует синтез ИФН- α в В-клетках, макрофагах и нейтрофилах. Указанные вторичные эффекты Циклоферона могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза разными клетками иммунной и других систем организма интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-1), ИФН- α, ИФН- γ, а также подавления синтеза ИЛ-8, ФНО-a (показано с помощью ИФА, RT-PCR). К другим иммунокорригирующим эффектам Циклоферона можно отнести экспериментально обнаруженный радиозащитный и противовоспалительный эффекты, стимуляцию репаративного остеогенеза (в области перелома трубчатой кости у животных).

    Кроме того, показано прямое противовирусное действие Циклоферона, которое проявляется на этапе сборки вируса, приводя к формированию дефект-ин­терферирующих частиц (ДИ-частиц), которые являются своеобразной аутовакциной в организме. ДИ-частицы препятствуют нормальной репликации вирусов, что ведет к подавлению их цитоцидного действия. При этом ДИ-частицы сохраняют ИФН-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.

    Таким образом, Циклоферон, как индуктор ИФН обладает бифункциональным эффектом — он способен подавлять репродукцию широкого спектра вирусов (ортамиксовирусы, парамиксовирусы, аденовирусы, коронавирусы, герпес-вирусы, ВПЧ, ВИЧ и др.) и вместе с тем обладает выраженным иммунокорригирующим эффектом, нормализуя нарушения системы иммунитета (вторичные иммунодефициты), столь характерные для вирусных инфекций. Установлен дозо- и интервалозависимый эффект препарата, что необходимо учитывать при применении Циклоферона [4,5,13].

    Формы выпуска Циклоферона. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечного и внутривенного введения 125 мг/мл в ампулах по 2 мл; таблеток по 0,15 г, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и линимента 5%-го для наружного применения в тубах по 5 и 30 мл. Линимент Циклоферона 5% 30 мл содержит в одной упаковке пять одноразовых аппликатора для интравагинального введения линимента, что позволяет пациенткам применять препарат в домашних условиях.

    Клиническая эффективность препаратов Циклоферона. С учетом противовирусного, интерферон-индуцирующего и иммуномодулирующего действия Циклоферона он активно используется для системного и местного применения в терапии вирусных инфекций, в т.ч. папилломавирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек [2,4,7,13]. Циклоферон эффективен в отношении цитомегаловируса, ВИЧ-1, ВПГ, вируса папилломы человека и других вирусов. Циклоферон применяют как монотерапию либо в сочетании с другими противовирусными и иммунотропными препаратами. Так, больным нитевидными бородавками назначали бемитил по 1 таблетке 4 раза/сут. в течение 14 дней с последующей электрокоагуляцией. Внутримышечные инъекции раствора Циклоферона 125 мг/мл по 1 ампуле через день дополнительно назначали больным в случае большого количества бородавок или при развитии рецидивов после местного деструктивного лечения. Курс лечения Циклофероном повторяли через 10 дней. Линимент Циклоферона (лЦФ) назначался при вульгарных бородавках, чередуясь с теброфеновой мазью в течение 4-6 недель (с предварительной обработкой кератолитическими средствами). При отсутствии эффекта проводилось местное деструктивное лечение.

    Часто ПВИ сочетается с урогенитальным хламидиозом. При обследовании таких пациенток мы выявляли дисбиоз влагалища и кишечника. Проводилось соответствующее комплексное лечение. Нередко небольшие папилломы уменьшаются в размерах, снижается активность ВПЧ. Если клиническая картина ВПЧ-инфекции оставалась без изменения, то проводили деструктивное лечение основных кондилом и назначали курс Циклоферона внутримышечно: 10 инъекций по 2 мл по основной схеме. Местно использовали аппликации 5%-го лЦФ, в результате применения которого наблюдалась нормализация показателей местного иммунитета и восстановление влагалищной эндоэкологии. Нормализация вагинального микробиоценоза с точки зрения устранения инфекционного агента (антибактериальный, противовирусный, антифунгицидный эффекты) основана в первую очередь на отчетливом иммунокорригирующем эффекте лЦФ. Этот эффект заключается в воздействии на местный иммунитет слизистых нижнего отдела женской половой сферы и состоит в повышении проницаемости вагинального гистогематического барьера (ГГБ) и компенсации исходно сниженного местного синтеза IgG, в начале терапии — за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, а в последующем и за счет нормализации и увеличения степени местного синтеза иммуноглобулинов.

    Известно, что высокие дозы Циклоферона (500 мг) способствуют активному синтезу ИФН- γ, который обладает иммунорегуляторными и антипролиферативными свойствами, а также обеспечивает индукцию Th1-типа иммунного ответа.

    Циклоферон в терапии ПВИ аногенитальной области. Под наблюдением находилось 100 больных обоего пола с ПВИ аногенитальной области в возрасте от 19 до 50 лет. Диагностика проводилась на основании характерных клинических проявлений заболевания, цитологического исследования мазков и методом ПЦР. У 20 больных ВПЧ не обнаружили либо не идентифицировали. У 80 больных при определении типа ВПЧ получили следующие результаты: 40% (32 чел.) — ВПЧ-11, 7% (6 чел.) — ВПЧ-16, 4% (3 чел.) — ВПЧ-6, 4% (3 чел.) — ВПЧ-18. 45% (36 чел.) — идентифицированы ВПЧ-2, 7, 31 и 33. Клинически чаще регистрировали формы ПВИ — остроконечные кондиломы, папилломы и плоские бородавки. Лабораторное обследование: иммунограмма (CD4+ и NK клетки, интерфероновый статус, трансферрин (ТФ), церулоплазмин (ЦП). Для оценки неферментативной антиоксидантной активности определяли коэффициент К, полученный как частное от деления значений ТФ к ЦП (ТФ/ЦП).

    Схема терапии ПВИ. Лечение проводили в 2 этапа. Сначала с помощью химической деструктивной терапии удаляли папилломатозные элементы: солкодерм 2 сеанса, с интервалом 4-5 дней. Вторым этапом проводили противорецидивный курс Циклофероном (системно и местно) у 50 больных (36 женщин и 14 мужчин). Раствор Циклоферона 125 мг/мл назначали внутримышечно по следующей схеме: по 2 мл — первый и второй дни, а с третьего дня по 2 мл через 48 ч, курс 8-10 инъекций. Одновременно на места бывших поражений наносили 5%-й лЦФ ежедневно 10 дней. 50 больным контрольной группы (35 женщин и 15 мужчин) были назначены ректальные свечи рекомбинантного a2-интерферона (3 млн МЕ) по стандартной схеме: по 1 св. 2 раза/сут. — 10 дней, затем через день №10.

    На фоне терапии Циклофероном быстрее наблюдалась положительная клиническая динамика (разрешение элементов ВПЧ-инфекции и др.), достоверно повышались показатели неспецифической резистентности организма (уровень CD4+, NK-клеток, трансферрин, синтез эндогенных ИФН). Достоверно реже выявлялись ВПЧ методом ПЦР после окончания курса лечения. Применение Циклоферона в комплексной терапии ПВИ позволило снизить частоту рецидивирования ПВИ с 48 до 15% в течение 6 мес. после курса терапии.

    Показано, что использование для местной терапии заболеваний урогенитального тракта жидкого 5%-го лЦФ позволяет решить многие проблемы, возникающие при лечении ИППП. Установлено выраженное противовирусное, антибактериальное и антихламидийное действие препарата за счет активации системы иммунитета, противовоспалительное и антипролиферативное действие ЦФ. Показана эффективность лЦФ в комплексной терапии острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций (хламидиозы, бактериальные и грибковые инфекции мочеполовой сферы, генитальный герпес, папилломавирусная инфекция).

    Статья написана по материалам сайтов: idermatolog.ru, www.babyplan.ru, www.hpvinfo.ru, www.eurolab.ua.

    »

    Помогла статья? Оцените её
    1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
    Загрузка...
    Добавить комментарий

    Adblock detector